恭喜江西科睿藥業有限公司王興斌獲國家專利權
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龍圖騰網恭喜江西科睿藥業有限公司申請的專利PARP抑制劑的中間體化合物及其制備方法和應用獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN114276301B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-04-01發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202011029644.5,技術領域涉及:C07D237/32;該發明授權PARP抑制劑的中間體化合物及其制備方法和應用是由王興斌;付敏;歐陽婷;蔡群芳設計研發完成,并于2020-09-27向國家知識產權局提交的專利申請。
本PARP抑制劑的中間體化合物及其制備方法和應用在說明書摘要公布了:本發明提供了PARP抑制劑如奧拉帕利、1?環丙基?2?1S,4S?5?2?氟?5?4?氧?3,4?二氫酞嗪?1?基甲基苯甲酰?2,5?二氮雜雙環[2,2,1]庚烷?2?基乙烷?1,2?二酮等的中間體化合物式I、化合物式II、制備方法以及該中間體在制備PARP抑制劑或PARP抑制劑關鍵中間體化合物式A中的應用,克服了現有制備工藝生產成本高、反應條件苛刻、反應副產物多的問題,適合工業化生產。
本發明授權PARP抑制劑的中間體化合物及其制備方法和應用在權利要求書中公布了:1.一種化合物式A的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:步驟一、偶聯反應和wittig縮合反應:鄰羧基苯甲醛與亞磷酸二酯在堿的存在下于溶劑中反應生成中間態溶液,所述堿為叔戊醇鈉或乙醇鈉;中間態溶液再與4-氟-3-鹵苯甲醛在堿性條件下縮合反應生成化合物式I,所述堿性條件中的堿為三乙胺;步驟二、肼解反應:化合物式I在溶劑中與肼反應成化合物式II;步驟三、格氏反應:化合物式II在溶劑中與鎂生成格式試劑再與二氧化碳反應成化合物式A;其反應方程式如下: 其中,R為甲基或乙基;X為Cl或Br;步驟一中,所述溶劑為四氫呋喃、甲基四氫呋喃、甲苯中的一種或多種;步驟二中,反應溫度為55~65℃;所述肼為80%水合肼、50%水合肼、鹽酸肼、硫酸肼中的一種;所述溶劑為四氫呋喃和或甲基四氫呋喃;步驟三中,溶劑為四氫呋喃和或甲基四氫呋喃;所述反應的pH為3~4。
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