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龍圖騰網(wǎng)恭喜詹森生物科技公司申請的專利用于分子綴合物和綴合的差異表征的材料和方法獲國家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國家知識產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號為：CN114728901B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-03-21發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請?zhí)?專利號為：202080079799.1，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C07D207/46；該發(fā)明授權(quán)用于分子綴合物和綴合的差異表征的材料和方法是由H·古納瓦德納設(shè)計研發(fā)完成，并于2020-09-19向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請。

本用于分子綴合物和綴合的差異表征的材料和方法在說明書摘要公布了：本發(fā)明描述了使用涉及雙串聯(lián)質(zhì)譜標簽TMT的串聯(lián)質(zhì)譜分析藥物多肽綴合物的方法。本文提供一種集成方法，其使用TMT以獲得三個分析測量值，稱為“三重融合”，這使得能夠識別藥物占用率、多個樣品之間的歸一化和另外的MSMS的觸發(fā)以識別和定位有效負載的綴合位點。還描述了用TMT標記在單次運行中多路復用綴合反應的方法，以增強通量能力，同時維持與電流質(zhì)譜儀器相同的靈敏度。

本發(fā)明授權(quán)用于分子綴合物和綴合的差異表征的材料和方法在權(quán)利要求書中公布了：1.一種分析綴合物的方法，所述綴合物包含與多肽共價連接的藥物，所述方法包括：i使包含所述綴合物的樣品與第一串聯(lián)質(zhì)譜標簽TMT接觸，從而用所述第一TMT標記所述綴合物的多肽；ii消化用所述第一TMT標記的所述綴合物的多肽以產(chǎn)生包含一種或多種未標記的肽和一種或多種用所述第一TMT標記的肽的第一混合物；iii使所述第一混合物與第二串聯(lián)質(zhì)譜標簽TMT接觸，從而獲得第二混合物，所述第二混合物包含一種或多種用所述第一TMT和所述第二TMT中的至少一者標記的肽，任選地一種或多種未標記的肽；iv使包含與所述藥物未共價連接的多肽的對照樣品與第三TMT接觸，從而標記與所述第三TMT未共價連接的所述多肽；v消化用所述第三TMT標記的所述與所述藥物未共價連接的多肽以產(chǎn)生包含一種或多種未標記的肽和一種或多種用所述第三TMT標記的肽的第三混合物；vi使所述第三混合物與第四串聯(lián)質(zhì)譜標簽TMT接觸，從而獲得第四混合物，所述第四混合物包含一種或多種用所述第三TMT和所述第四TMT中的至少一者標記的肽，任選地一種或多種未標記的肽；vii將所述第二混合物與所述第四混合物組合并且使所述組合經(jīng)受液相色譜LC以產(chǎn)生所述LC的洗脫液；以及viii使所述洗脫液經(jīng)受串聯(lián)質(zhì)譜，以獲得包含所述第一TMT、所述第二TMT、所述第三TMT和所述第四TMT的至少一個報告離子的肽的質(zhì)譜；以及ix檢測與所述至少一個報告離子相關(guān)聯(lián)的質(zhì)荷比，從而分析所述樣品中的所述綴合物，其中所述第一TMT、所述第二TMT、所述第三TMT和所述第四TMT中沒有一個具有相同的報告離子質(zhì)量，所述第一TMT和所述第三TMT選自TMT的第一等壓組，所述第二TMT和所述第四TMT選自TMT的第二等壓組，并且所述TMT的第一等壓組與能夠與所述藥物形成共價鍵的未綴合的氨基酸殘基反應，并且所述TMT的第二等壓組在肽的N端與賴氨酸或游離胺反應。

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